Investigadores de la Universidad Francisco de Vitoria y la Universidad Autónoma de Madrid han transformado células gliales humanas en neuronas funcionales, un avance que podría revolucionar las terapias para reparar lesiones del sistema nervioso, como las de la médula espinal. Este innovador enfoque utiliza el factor de transcripción NEUROD1 para reprogramar directamente estas células, evitando etapas intermedias como las células madre. Los experimentos en ratones han mostrado resultados prometedores, con neuronas inducidas que sobreviven y expresan marcadores neuronales. Aunque se enfrentan a desafíos antes de aplicar esta técnica en humanos, este descubrimiento abre nuevas posibilidades en medicina regenerativa.
Un grupo de investigadores españoles, pertenecientes a la Universidad Francisco de Vitoria (UFV) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), ha realizado un descubrimiento significativo al reprogramar células gliales de la mucosa olfativa humana en neuronas funcionales. Este avance abre nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias que podrían reparar lesiones en el sistema nervioso, incluidas las afectaciones en la médula espinal.
Este hallazgo, publicado en la revista Cell Death & Disease del grupo editorial Springer-Nature, se destaca por su enfoque innovador, demostrando que las células gliales pueden ser transformadas directamente en neuronas funcionales mediante el uso del factor de transcripción NEUROD1.
“Al infectar estas células con virus genéticamente modificados que transportan el gen de este factor neurogénico, las células gliales comienzan a adoptar características neuronales, lo que resalta su potencial para aplicaciones en la regeneración del sistema nervioso”, explica Javier Sierra, coordinador del Grupo de Investigación sobre Neuro-regeneración de la UFV.
El sistema nervioso central (SNC) presenta una capacidad muy limitada para regenerarse tras sufrir lesiones o enfermedades, lo que representa un desafío considerable para los científicos. Durante años, se han explorado diversas soluciones sin éxito para revertir daños en el cerebro y la médula espinal. Sin embargo, este nuevo enfoque de reprogramación celular directa ofrece una alternativa prometedora al omitir etapas intermedias como las células madre.
Es crucial entender que las células gliales, protagonistas en esta investigación, no son neuronas. Estas células desempeñan funciones esenciales de soporte, estructurales, metabólicas y tróficas dentro del sistema nervioso, contribuyendo al correcto funcionamiento neuronal.
El núcleo del estudio se centra en la reprogramación de estas células mediante la introducción del factor NEUROD1, que induce una conversión directa a neuronas. Al introducir NEUROD1 en las células gliales, éstas comienzan a adquirir características neuronales sin necesidad de pasar por fases intermedias como las células madre.
Los investigadores llevaron a cabo experimentos con ratones inmunosuprimidos para evaluar la viabilidad de las neuronas reprogramadas tras su trasplante. Los resultados fueron positivos: “Las neuronas inducidas lograron sobrevivir en el tejido cerebral y expresaron marcadores neuronales como Tuj1 y MAP2, fundamentales para su identificación como neuronas”, señala M.ª Teresa Moreno, investigadora del grupo de Degeneración y Regeneración del Sistema Nervioso Central de la UAM.
A pesar de estos avances, se observó que una fracción de las células trasplantadas fue fagocitada por microglía, un tipo de célula inmune presente en el cerebro.
Este estudio representa un avance importante en el campo de la reparación de lesiones del sistema nervioso central. “Aunque hemos obtenido resultados prometedores en modelos animales, aún existen desafíos que superar antes de aplicar estas terapias en humanos con seguridad y eficacia”, advierten los expertos.
A largo plazo, esta técnica podría transformar el enfoque actual hacia la medicina regenerativa, ofreciendo soluciones menos invasivas y potencialmente más seguras comparadas con los métodos tradicionales basados en células madre. La participación activa de la UFV resalta su compromiso con la investigación y proporciona a estudiantes y docentes una plataforma para desarrollar habilidades prácticas y colaborar en proyectos significativos, fomentando así una cultura continua de innovación y aprendizaje dentro de la comunidad académica.
Han reprogramado células gliales de la mucosa olfativa humana en neuronas funcionales, lo que abre nuevas posibilidades para terapias que reparen lesiones del sistema nervioso.
El estudio demuestra que las células gliales pueden ser reprogramadas directamente en neuronas funcionales mediante el uso del factor de transcripción NEUROD1, evitando etapas intermedias como las células madre.
NEUROD1 es un factor neurogénico que, al ser introducido en las células gliales, induce su conversión directa en neuronas, permitiendo que estas asuman funciones neuronales.
Las neuronas inducidas lograron sobrevivir en el tejido cerebral de ratones inmunosuprimidos y expresaron marcadores neuronales esenciales. Sin embargo, algunas fueron fagocitadas por la microglía.
Este estudio representa un avance significativo en la reparación de lesiones del sistema nervioso central y podría ofrecer soluciones no invasivas y más seguras que los enfoques actuales basados en células madre.