Científicos del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA, CSIC) han desarrollado variantes recombinantes del virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV), un patógeno catalogado como amenaza biológica. Este avance permite el seguimiento de la infección a través de genes que emiten señales lumínicas, facilitando estudios sobre su replicación y potencial terapéutico. La investigación, publicada en el Journal of Virology, destaca la capacidad del virus para incorporar modificaciones genéticas sin perder su función. Estas innovaciones son clave para mejorar la comprensión de la enfermedad y desarrollar medidas de control efectivas.
La fiebre del Valle del Rift, una enfermedad viral transmitida por mosquitos, representa un riesgo significativo para la salud humana al poder manifestarse como enfermedad hemorrágica mortal. Este virus, conocido como RVFV, ha sido catalogado como una posible amenaza biológica por diversas agencias internacionales de Salud y Agricultura. La Organización Mundial de la Salud lo ha incluido en su lista de agentes biológicos prioritarios para los cuales se requiere el desarrollo urgente de medidas de control tanto profilácticas como terapéuticas.
Científicos del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA, CSIC) han desarrollado una innovadora estrategia experimental que permite obtener variantes recombinantes del virus de la fiebre del Valle del Rift (rRVFVs). Estas variantes son capaces de propagarse con normalidad y pueden ser fácilmente detectadas gracias a la inserción de genes que codifican proteínas fluorescentes o que emiten señales lumínicas en diferentes posiciones de su genoma. Los investigadores han caracterizado detalladamente estos virus para evaluar su capacidad de crecimiento en cultivos celulares y animales de laboratorio. Los hallazgos han sido publicados recientemente en el Journal of Virology.
Utilizando técnicas de genética inversa, los autores modificaron uno de los segmentos genómicos del virus introduciendo un gen reportero que expresa simultáneamente la proteína fluorescente Venus o la nano-luciferasa (nLuc), junto a las proteínas NSs o N, esenciales para la replicación viral. Esta modificación se realizó sin necesidad de eliminar o añadir nuevos segmentos genómicos. Aunque el gen NSs no es crucial para la replicación en cultivos celulares, su eliminación provoca una atenuación significativa del virus in vivo, complicando así el estudio de su patogenia en huéspedes naturales.
“Hemos demostrado por primera vez que es posible insertar un gen reportero convencional en el genoma del virus para seguir la infección sin reemplazar el gen viral NSs”, explica Alejandro Brun, líder del equipo investigador. Esta estrategia inédita confirma nuevamente la plasticidad del genoma viral, permitiendo el diseño de diversas modificaciones.
Las aplicaciones más inmediatas incluyen estudios in vivo e in vitro sobre la replicación del virus, determinación de anticuerpos neutralizantes e identificación de compuestos terapéuticos sin requerir enfoques secundarios adicionales. “Esto facilitaría el seguimiento de infecciones mediante técnicas de imagen no invasivas en cultivos primarios, mosquitos o animales vivos, lo cual es esencial para evaluar la efectividad terapéutica en modelos que reflejen con mayor precisión las infecciones por RVFV”, añade Aitor Nogales, primer autor del artículo.
Alejandro Brun también destaca otra línea interesante abierta por esta investigación: “El estudio de los mecanismos moleculares involucrados en la importación nuclear de la proteína NSs, ya que hemos localizado nano-luciferasa en el núcleo celular infectado formando estructuras denominadas ‘NSs-like fibrils’”.
La fiebre del Valle del Rift es una enfermedad vírica animal transmitida por mosquitos que puede afectar a los seres humanos en forma de enfermedad hemorrágica mortal.
El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) está catalogado como posible amenaza biológica por varias agencias internacionales de Salud y Agricultura, y se ha incluido en las listas de agentes biológicos prioritarios para el desarrollo de medidas de control.
Científicos han diseñado una nueva estrategia experimental para obtener variantes recombinantes del virus que pueden propagarse normalmente y ser fácilmente detectadas gracias a la inserción de genes que codifican proteínas fluorescentes en su genoma.
Las aplicaciones incluyen el estudio in vivo e in vitro de la replicación del virus, la determinación de anticuerpos neutralizantes y la identificación de compuestos terapéuticos sin necesidad de emplear abordajes secundarios adicionales.
Los investigadores utilizaron técnicas de genética inversa para modificar uno de los segmentos genómicos introduciendo un gen reportero que permite el seguimiento de la infección sin necesidad de sustituir otros genes virales esenciales.