Descubren proteína que podría revolucionar tratamientos contra la obesidad

Un reciente estudio realizado por la Universidad Complutense de Madrid (UCM), en colaboración con investigadores del Grupo NeurObesity del Departamento de Fisiología de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), ha revelado hallazgos significativos sobre el papel de la proteína PAS quinasa (PASK) en la termogénesis y la regulación del gasto energético. Este avance podría abrir nuevas vías para el tratamiento de la obesidad.

Los resultados, publicados en la revista Biochemical Pharmacology, indican que los ratones carentes de PASK presentan una actividad termogénica superior en el tejido adiposo pardo (BAT, por sus siglas en inglés) y una conversión más efectiva de grasa blanca a grasa parda, un proceso conocido como browning.

Implicaciones para el tratamiento de la obesidad

Carmen Sanz, autora principal del estudio y investigadora en el Departamento de Biología Celular de la UCM, señala que “este hallazgo sugiere que inhibir la función de PASK podría ser una estrategia prometedora para combatir la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas”. Esta afirmación resalta el potencial terapéutico que se desprende del trabajo.

El tejido adiposo blanco almacena lípidos para generar energía, pero su acumulación excesiva está relacionada con problemas como el sobrepeso y diversas enfermedades metabólicas y cardiovasculares. Por otro lado, los adipocitos del tejido adiposo pardo utilizan lípidos para disipar energía al producir calor, un proceso conocido como termogénesis. Bajo ciertas condiciones, como el frío o mediante agonistas ?-adrenérgicos, algunos adipocitos presentes en grasa blanca pueden adquirir propiedades termogénicas a través del proceso de browning.

Nuevas perspectivas en investigación

Un estudio anterior realizado por este grupo en 2018 ya había indicado que los ratones deficientes en PASK mostraban resistencia al desarrollo de obesidad cuando eran alimentados con dietas ricas en grasas. Los nuevos datos confirman que la ausencia de PASK activa más eficientemente el BAT y mejora la respuesta del organismo a estímulos fríos o farmacológicos, lo cual incrementa el gasto energético y podría favorecer la pérdida de peso.

Para llevar a cabo esta investigación, los científicos utilizaron ratones machos sin funcionalidad de PASK y ratones silvestres expuestos a diferentes estímulos termogénicos. A través de un registro continuo durante siete días mediante calorimetría, se generaron miles de datos que permitieron determinar el gasto energético bajo distintas condiciones.

Apertura hacia nuevas terapias

Además, los investigadores midieron la temperatura del BAT utilizando termografía en ratones expuestos a temperaturas ambientales bajas o a análogos ?-adrenérgicos. También realizaron un seguimiento del cambio en el peso corporal bajo estas condiciones y analizaron marcadores termogénicos y mitocondriales en varios tipos de tejido adiposo.

Estos descubrimientos abren nuevas posibilidades para desarrollar terapias basadas en la modulación de la termogénesis, aprovechando las capacidades del tejido adiposo marrón para controlar el peso corporal y mejorar la sensibilidad a la insulina. Este trabajo representa un avance crucial en la lucha contra los efectos negativos de la obesidad y subraya la importancia de continuar con investigaciones básicas que busquen soluciones innovadoras ante problemas globales relacionados con la salud.

En este esfuerzo colaboran también el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos de Madrid.

Referencia bibliográfica: Hurtado-Carneiro V, Juan-Arevalo Y, Flores CN, et al. Enhanced thermogenesis in PAS Kinase-deficient male mice. Biochemical Pharmacology, 2025. DOI: 10.1016/j.bcp.2025.116757.

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